creone
Transkript
creone
Crinone %8 vajinal jel FORMÜL Her vajinal aplikatör aktif madde olarak 90 mg progesteron ve koruyucu madde olarak sorbik asit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Progesteron, estrojenle stimüle edilmiş endometriyumun, döllenmiş yumurtayı kabul edebilir sekretuar endometriyum haline dönüşmesinde ve daha sonra embriyonun gelişiminin ilk aşamalarında emplantasyonun sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Corpus luteum, doğal progestojen olan progesteronun primer kaynağıdır; plasenta, gebeliğin sürdürülmesini sağlamak üzere progesteron salgılamayı sürdürür. Progesteron, göğsün glandüler oluşumlarını stimüle eder, servikal mukusu kalınlaştırır ve vücut sıcaklığını yükseltir. Aldosteron salgısında bir artışa yol açacak şekilde mineralo kortikoidlerinin sodyum tutma etkilerini antagonize eder. Menopozdan sonra ovarian estradiol salgısının kaybı; uyku bozukluğu ve aşırı terleme, ürogenital atrofi, disparoni ve üriner inkontinans ile birlikte sıcak basmalarına neden olan termoregülasyon instabilitesi ile sonuçlanabilir. Estrojen replasman tedavisi, menopoz devresindeki kadında estradiol eksikliğine bağlı birçok semptomu giderir. Progestojenlerin, estrojen replasman tedavisiyle birlikte siklik kullanımı, estrojenlerin, endometriyumun sekretuar dönüşümüne neden olan stimülasyona karşı koyar ve progesteronun kesilmesi, endometrial tabakanın parçalanarak atılmasına ve vajinal kanamaya neden olur. Progestojen tedavisi, endometrial kanser riskinde bir azalmayla sonuçlanır. Estrojen replasman tedavisine oral bir progestojenin eklenmesi, estrojen tedavisinin lipidler üzerindeki faydalı etkilerini azaltabilir. Bu nedenle, bu değişiklikleri en aza indirmek için progestojen seçimi önemli olabilir. Doğal progesteron, HDL-C veya altfraksiyonlarını etkilememiştir. İntravajinal olarak uygulanan progesteron, estrojenin rahim arterlerinde endüklediği vasküler direnç azalmasını sadece minimal ölçüde tersine dönüştürmektedir. Disfonksiyonel rahim kanaması veya sekonder amenoreye neden olabilecek hormon dengesizliği, eksojen progesteron ile düzeltilebilir. Farmakokinetik Progesteron vajinal jel, vajinal mukozaya bağlanan ve sürekli progesteron salınımı sağlayan bir Polikarbofil uygulama sisteminden oluşmaktadır. Crinone'un ortalama yarı ömrü (t½) (25-50 saat), Crinone'un farmakokinetiğinin, Crinone'dan progesteron absorpsiyonunun nispeten yavaş olduğunu yansıttığını göstermektedir. Vajinal uygulama ile, transvajinal yoldan uterusa öncelikli dağılım ve karaciğerde ilkgeçiş metabolizasyonu aşamasının olmaması sonucunda, ilacın etki bölgesi olan 1 uterus dokularında progesteronun yüksek biyoyararlanımına yol açabilir (“Uterusda İlk Geçiş Etkisi”). Progesteron esas olarak karaciğerde metabolize olur. Progesteron hem safra yolu ile (%10’u safra ve feçes), hem de renal (%50-60) yolla atılır. Progesteronun en önemli üriner metaboliti, 5ß-pregnan-3-20-diol glukuroniddir. ENDİKASYONLAR 1. Estrojen replasman uygulamalarında ek tedavi. 2. Olası hormonal dengesizliğe bağlı bozukluklar - Premenstrual sendroma bağlı rahim krampları ve anormal / ağrılı kasılmalar. - Organik patoloji yokluğunda disfonksiyonel rahim kanaması - Estrojen tedavisi görenlerde sekonder amenore 3. İnfertilite tedavisi Progesteron eksikliği dokümante edilmiş veya progesteron eksikliğinden şüphelenilen kadınlarda, Yardımcı Üreme Teknikleri (ART) uygulamalarının bir bölümü olarak progesteron takviyesi veya progesteron replasmanı. KONTRENDİKASYONLAR 1. Göğüste veya genital organlarda bilinen veya şüphelenilen malignansi. 2. Missed abortion (atlanmış düşük). 3. Teşhis edilmemiş rahim kanaması. 4. Aktif tromboflebit veya tromboembolik bozukluklar veya hormona bağlı bir tromboflebit veya tromboembolik bozukluklar geçmişi. 5. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya karaciğer hastalığı. 6. Crinone formülasyonunun bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen hipersensitivite. UYARILAR / ÖNLEMLER Crinone ile trombotik bozukluklar bildirilmemiştir. Bununla birlikte, bazı araştırmalarda, hormon replasman tedavisine bağlı olarak tromboflebit ve/veya tromboembolik bozukluklarda bir artış riski bildirilmiştir. Hormon replasman tedavisi sırasında hekim, trombotik bozukluklar (tromboflebit, retinal tromboz, serebral embolizm ve pulmoner embolizm dahil) olasılığına karşı dikkatli olmalı ve bunların erken belirtilerine karşı hazır bulunmalıdır. Bunlardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi halinde hormon replasman tedavisi hemen kesilmelidir. Trombotik bozukluklara ilişkin risk faktörü taşıyan hastalar dikkatle gözlenmelidir. Tedavi öncesi ve sırasında periyodik muayenelerde tıbbi anamnez ve fiziki muayenede özellikle göğüsler ve pelvik organlar üzerinde durulmalı ve bir Papanicolaou smear alınmalıdır. Progestojenler bir ölçüde sıvı tutulmasına neden olabilecekleri için bu faktörden etkilenebilecek epilepsi, astım, migren ve kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi hastalıkları olan kadınların dikkatle gözlem altında tutulması gerekir. Bütün düzensiz vajinal kanama vakalarında olduğu gibi ara kanama vakalarında, organik hastalığın bulunup bulunmadığını değerlendirmek üzere diyagnostik uygulamalar gerekli olabilir. 2 Depresyon geçmişi olan hastalar dikkatle gözlenmeli ve depresyon ciddi bir ölçüde tekrar ortaya çıkarsa Crinone kesilmelidir. Progestojenlerle tedavi, postmenopozal semptomların ortaya çıkışını maskeleyebilir. Progestojenlerin endometriyum gibi organların yapısında ve patolojisindeki etkisi nedeniyle ilgili numuneler verilen patologlara, progestojen tedavisi uygulandığı söylenmelidir. Progestojenler önceden mevcut porfirya belirtilerini kötüleştirebilir. Bu nedenle, bu gibi hastalarda Crinone kullanılması önerilmez. Mutajenez ve Karsinojenez : Doğal progesteronun karsinojenik ve mutajenik potansiyeli tespit edilmemiştir. Gebelikte kullanım : Crinone bir ART (Yardımcı Üreme Tekniği) rejimi yoluyla gebe kalmak isteyen kadınlarda gebeliğin ilk aylarında uygulanır. Crinone kullanımı, tekrarlayan düşük veya düşük tehlikesinde endike değildir. Laktasyonda kullanım : Progestojenler, bu ilaçları alan annelerin sütünde teşhis edildikleri için laktasyonda kullanımları önerilmemektedir. Çocuklarda kullanım : Crinone, çocuklarda kullanılmamalıdır. Araba sürme ve makina kullanma üzerindeki etkileri : Crinone kullanımına bağlı olarak somnolans raporları alınmış olduğu için tehlikeli makina ve/veya motorlu araç kullanacak hastalar, dikkatli olmalıdırlar. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Crinone genellikle iyi tolere edilmektedir. Klinik araştırmalarda, Crinone tedavisi sırasında aşağıdaki advers etkiler bildirilmiştir: Bütün vücutta - karın, sırt, eklem, bacak ağrısı veya perineal ağrı; şişkinlik, göğüslerde şişkinlik/hassasiyet, yorgunluk, sıcak basması, laktasyon, su tutulması. Gastrointestinal sistem - konstipasyon, diyare, dispepsi, geğirti, flatülans, mide ağrısı, mide bulantısı, kusma. Genitoüriner sistem - cinsel arzunun azalması, dismenore, disparoni, sık idrara çıkma, lökore, noktüri, vajinal kaşıntı/ iritasyon, vajinal kanama ve lekelenme, vajinal sekresyonda artma. Sinir sistemi - baş dönmesi, depresyon, ruhsal durumda değişkenlik, başağrısı, uykusuzluk, iritabilite, sinirlilik, somnolans. Cilt - akne, genital prürit. Yukarıdaki bütün olaylarla Crinone tedavisinin ilişkisi bilinmemektedir. Çoğu yan etki hafif ve geçicidir ve Crinone tedavisinin sürdürülmesi ile ortadan kalkmaktadır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Diğer ilaçlarla hiç bir etkileşim bildirilmemiş olmakla birlikte Crinone'un diğer intravajinal preparatlarla birlikte kullanılması önerilmemektedir. Hastaya intravajinal antifungal bir tedavi uygulanıyorsa oral tedaviye geçilmesi önerilir. Laboratuvar testleri etkileşimleri : Crinone'un laboratuvar testleri üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığı bilinmemektedir. 3 KULLANMA ŞEKLİ VE DOZU Crinone ile intravajinal tedavi, spesifik endikasyona ve her hastanın terapötik cevabına göre ayarlanmalıdır. En düşük etkin doz uygulanmalıdır. Crinone'un, endometriyumda sekretuar bir transformasyonu endüklemek üzere vajinal yoldan uygulanması ancak endometriyum endojen veya eksojen estrojen ile yeterli ölçüde hazırlanmışsa endikedir. Bu gibi vakalarda, gebelik meydana gelmemişse Crinone tedavisinin kesilmesinden sonraki 3-7 gün içinde kesilme kanaması meydana gelir. Crinone, temin edilen aplikatörle intravajinal olarak uygulanır. Crinone her gün aynı zamanda uygulanmalıdır. Bir Crinone dozunu unuttuğunuzu hatırlar hatırlamaz, o dozu hemen uygulayın ve önceki programa göre uygulamaya devam edin. Önerilen günlük dozdan fazlasını uygulamayın. Olağan Doz Aralığı : Crinone %4 (45 mg) veya Crinone %8 (90 mg). Dozaj programında, bir menstruel siklusun veya estrojen sikluslarının 28 gün olduğu ve 1.günün, kanamanın veya siklik estrojen tedavisinin ilk günü olduğu kabul edilmektedir. ESTROJEN REPLASMAN UYGULAMALARINDA EK TEDAVİ : 28 günlük her bir estrojen tedavisinin son 12 gününde, gün aşırı (6 uygulama) bir vajinal Crinone uygulaması. OLASI HORMONAL DENGESİZLİKLERLE İLGİLİ BOZUKLUKLAR : Estrojen verilerek hazırlanmış kadında, tercihen sabahları olmak üzere toplam 6 doza kadar gün aşırı bir vajinal Crinone uygulaması. İNFERTİLİTE TEDAVİSİ – ART UYGULAMASINDA PROGESTERON TAKVİYESİ VEYA REPLASMANI : Progesteron eksikliğinden şüphelenilen, normal olarak ovülasyon görülen kadınlarda progesteron takviyesi olarak, dokümante edilen ovülasyondan sonra başlamak üzere günde bir veya iki kez Crinone %8 (90 mg) uygulaması. Çoğu kadında günde 90 mg ile cevap alınır. Gebelik meydana gelirse tedavi 12 haftaya kadar devam edebilir. Luteal faz eksikliği gibi bir progesteron eksikliğinden şüphelenilen, normal olarak ovülasyon görülen kadınlarda daha düşük dozlar kullanılabilir. Bir ART rejiminin bir bölümü olarak endometrial takviye için günde bir veya iki kez Crinone %8 (90 mg) ile uygulamaya başlanır. Çoğu kadında günde 90 mg ile cevap alınır. Bununla birlikte bazı kadınlarda günde iki kez 90 mg gerekli olabilir. Gebelik kesinleşirse, 12 haftaya kadar Crinone %8 (90 mg)’a devam edilir. Crinone %8 (90 mg) her gün aynı zamanda uygulanmalıdır. %4'lük jelden doz artışının, ancak %8'lik jel kullanılarak gerçekleştirilebileceği unutulmamalıdır. Uygulanan %4'lük jelin hacminin artırılması, absorbe olan progesteron miktarını artırmamaktadır. UYGULAMA ŞEKLİ Crinone, özel olarak tasarlanmış kapalı ambalajdaki aplikatör ile doğrudan vajinaya uygulanır. 1. Aplikatörü kapalı paketinden çıkarın. 2. Büküp koparılarak açılan başlığı bu aşamada çıkarmayın. * 3. Aplikatörü kalın ucundan sıkıca kavrayın. İçindekilerin ince uçta birikmesini sağlamak üzere aşağı doğru tuturak termometre sallar gibi sallayın. 4. Şimdi, aplikatörün ince ucundaki başlığı büküp kopararak açın ve başlığı atın. 4 5. Aplikatörü, oturma pozisyonunda veya dizleriniz bükülmüş olarak sırt üstü yatarken yerleştirin. Aplikatörün ince ucunu yavaşça vajinaya sokun. 6. ** Jeli vajinanın içine doğru itmek üzere aplikatörün kalın ucuna sıkıca basın. Aplikatörde az bir miktar jel kalması önemli değildir. Yeterli dozu almış olursunuz. Aplikatörü çıkarın ve atın. 7. Crinone, uzun süreli progesteron salgısı sağlayacak şekilde vajinal mukozayı kaplar. * Dikkat : Yüksek irtifalarda (762 metre üzeri) uygulayabilmek için kalın uçtaki kabarıklığın düz kısmına iğne ile delik açın. Bu yüksek irtifalarda aplikatörün içi ile dışı arasında oluşan hava basıncı farkını düzenler. Alınacak doz miktarını etkilemez. ** Yüksek irtifalarda uygulamak için başparmağınızı veya parmağınızı kalın uçtaki kabarıklığın düz kısmına açtığınız deliğin üzerine koyun. DOZ AŞIMI Crinone ile ilgili hiç bir doz aşımı raporu alınmamıştır. Progesteronun, vajinal epitelyumdan konsantrasyona bağımlı, sınırlı hızdaki absorpsiyonu ile formülasyonun kontrollü salınım özellikleri nedeniyle, bu üründe akut doz aşımı olası değildir. Bununla birlikte doz aşımı durumunda Crinone'un kesilmesi ve hastanın semptomatik olarak tedavi edilmesi gerekir. SAKLAMA KOŞULLARI 250C'nin altında oda sıcaklığında saklayın. Aşırı sıcak veya soğuğa maruz bırakmayın. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ Crinone %8, 15 aplikatör içeren ambalajlarda sunulmaktadır. DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ Crinone %4, 6 aplikatör içeren ambalajlarda sunulmaktadır. Ruhsat sahibi: Ruhsat tarihi Ruhsat no: Üretim yeri: Serono İlaç Pazarlama ve Ticaret A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu, Kar Plaza Kat 7 34752 İçerenköy-İstanbul 10.11.2000 109/16 M.Y.Healthcare Packaging Ltd Jensa House, Caxton road, Bedford, Bedfordshire MK41 OXZ UK Reçete ile satılır. 5