moleküler genetġk analġz raporu
Transkript
moleküler genetġk analġz raporu
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU Tanımlama CYP2D6 (sitokrom P450 2D6); seçici serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI), trisiklik antidepresanlar (TCA), beta blokerler, opiyatlar, nöroleptikler, anti-aritmikler ve bazı zehirli bitki maddeleri dahil bütün reçeteli ilaçların dörtte birine etki eder. CYP2D6’nın metabolize ettiği ilaçlar arasında Prozac, Zoloft, Paxil, Effexor, Hydrocodone, Amitriptyline, Claritin, Cyclobenzaprine, Haldol, Metoprolol, Rythmol, Tagamet, Tamoxifen, Allegra, Dytuss ve Tusstat yer almaktadır. CYP2D6, kodein ön ilaçları ve diğer opioidleri aktif biçimlerine dönüştürerek etkin hale gelmelerini sağlar. Kullanılan Teknik İncelenen örnekten elde edilen DNA materyaline CYP2D6 gen bölgesi içerisinde bulunan 5 farklı polimorfizmin gözlendiği bölgelere spesifik primerler kullanılarak PCR analizi yapılmıştır. Daha sonra elde edilen PCR ürününe otomatik DNA sequencing (Floresan Teknolojisi) ile DNA dizi (sekans) analizi uygulanmıştır. Elde edilen sekans örnekleri Gen Bankası Veri Tabanı'ndan elde edilen normal bireye CYP2D6 genlerinin normal işleve sahip allelleri CYP2D6*1 ve CYP2D6*2 olarak ait genom sekansı ve ilgili gene ait mutasyon tablosu tanımlanmıştır. Homozigot normal allele sahip bireyler normal bir metabolizör fenotipe ile karşılaştırılmıştır. (NM) sahiptir. Metabolizma üzerinde etkili olup en sık gözlenen dört allel CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*5 ve CYP2D6*6’dir. Ġncelenen polimorfizmler: Ad Soyad : <Hasta AdıMMMM Protokol No : <Protokol No> GeliĢ Tarihi : 15.12.2010 Endikasyon : İlaç sensitivitesi? Ġncelenen Örnek : Periferik kan Rapor Tarihi : 22.12.2010 Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM CYP2D6*1 CYP2D6*2 CYP2D6*3 CYP2D6*4 CYP2D6*6 CYP2D6*9 wild tip (normal) wild tip (normal) 2549delA 1846G>A; 100C>T 1707T>del 2613-2615del AGA(K281del) Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen CYP2D6 polimorfizmleri için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır: Enzim Sonuç CYP2D6*2 WT/WT CYP2D6*3 WT/WT CYP2D6*4 WT/WT CYP2D6*6 WT/WT CYP2D6*9 WT/WT NM: normal metabolizör IM: orta metabolizör Genotip Fenotip *1/*1 Normal Metabolizör (NM) PM: düşük metabolizör UM: ultra metabolizör *Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir. Saygılarımızla, Dr. Y.Hakan ÖZÖN Tıbbi Genetik Dr. Jülide CAFERLER Tıbbi Genetik *Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır. *Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı (European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir. GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE • T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ CYP2D6 fenotipi ve doz önerileri Fenotip Genotip Doz önerisi Normal metabolizör (NM) *1, *2, *9, *10, *17, *29, *39, *41 kombinasyonları standart doz Orta metabolizör (IM) aktif allel (*1, *2, *39)/diğer genotipler etkili en küçük doz Zayıf metabolizör (PM) aktif allel (*1, *2, *39, *XN) içermeyen genotipler 6-10 kat doz azaltımı Ultra metabolizör (UM) *XN (gen duplikasyonu) 2-5 kat doz arttırımı CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlar* Alprenolol Detrol Imipramine Propranolol Amitriptyline Dextromethorphan MDMA Reglan Amphetamines Diphenhydramine Metoclopramide Risperidone Aripiprazole Dolasetron (pro-drug) Metoprolol Rythmol Atomoxetine Doxepin Mexiletine Sertraline (düşük etkili) Benztropine Duloxetine Mirtazapine Tamoxifen (pro-drug) Bystolic Ecstasy Nebivolol Thioridazine Carvedilol Encainide Nortripyline Timolol Chlorpheniramine Flecainide Oxycodone (düşük etkili) Tolterodine Chlorpromazine Fluoxetine Paroxetine Tramadol Clomipramine Fluvoxamine Perazine Venlafaxine Codeine (pro-drug) Haloperidol Perphenazine Zuclopenthixol Desipramine Hydrocodone (pro-drug) Propafenone *Substratlar ifadesi, CYP2C9 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir. CYP2C9 inhibitörleri* Amiodarone Clomipramine Halofantrine Pimozide Amitriptyline Cocaine Haloperidol Propafenone Bupropion (güçlü etki) Desipramine Hydroxyzine Quinidine/quinine (güçlü etki) Celecoxib Diphenhydramine Imipramine Ritonavir Chlorpheniramine Doxepin Levomepromazine Sensipar (güçlü etki) Chlorpheniramine Duloxetine Methadone Sertraline Chlorpromazine Escitalopram Metoclopramide Terbinafine Cimetidine Fluoxetine (güçlü etki) Moclobemide Thioridazine Cinacalcet (güçlü etki) Fluvoxamine Paroxetine (güçlü etki) Ticlopidine Citalopram Goldenseal (güçlü etki) Perphenazine *İnhibitör ifadesi, CYP2D6 vasıtasıyla ilaçların işleme kabiliyetini azaltan ilaçlar anlamına gelir. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi, ilaçların belirtilen metabolik yol vasıtasıyla metabolize edilme oranını düşürecektir ve bu da toksisite olasılığını arttıracaktır. GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE • T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • info@genetiks.com.tr