Dr. Semra Paydaş - İmmuno Onkoloji Derneği
Transkript
Dr. Semra Paydaş - İmmuno Onkoloji Derneği
Sağlık Bakanlığından Muaf Hekimin Ünvanı - Adı Soyadı Dr. Semra Paydaş Bildiriyi Sunacak Kişi Ünvanı - Adı Soyadı Dr. Semra Paydaş Bildiriyi Sunacak Kişi Kurumu Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Onkoloji BD Çalışmaya Katılan Hekimler Ünvan Ad Soyad Dr. Dr. Dr. Dr. Kurum Emine Bağır Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Patoloji AD Melek Ergin Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Patoloji AD Vehbi Erçolak Çukurova ÜniversitesiTıp Fak Onkoloji BD Gülşah Seydaoğlu Çukurova ÜniversitesiTıp Fak Biyoistatistik AD Bildiri Başlığı Hodgkin lenfomada programlı ölüm-1 (PD-1), programlı ölüm ligand -1 (PDL-1) ve EBV kodlayan rna (EBER) ekspresyonu Bildiri Türü Araştırma Bildiri İçeriği Amaç ve dayanak: PD1 and PD-L1 kanser immunoterapisinde yeni hedeflerdir. PD1 proteini bazı tümörlerde, tümör içi lenfositlerde eksprese edilen ve inflamasyon ile de ilişkisi bilinen immun kontrol noktalarından biridir. PD-1’in PD-L1 ve PD-L2 olmak üzere 2adet ligandı vardır. Hodgkin lenfomada (HL) Reed–Sternberg (RS) hücrelerinde %40-50 oranında EBV saptanmaktadır. PD-1 ya da PDL-1’in HL tedavisinde bir hedef olduğu yakın zamanda sonuçlanan çalışmalarla gösterilmiştir. Bu çalışmada tümör immünitesinde rolü olan PD-1 sistemi ile inflamasyonda önemli olan EBV arasında ilişkinin saptanması ve PD-1 ve PD-L1 ekspresyonunun klinik/prognostik önemi araştırılmıştır. Hastalar ve Yöntem: Bu analizde HL tanısı almış 87 erişkin hastaya ait formalinle tespit edilmiş parafin dokular kullanıldı. İmmünohistokimyasal boyama 5-μm’lik doku kesitlerine, PD-1 (MRQ-22, Ventana) ve PDL1 ( Monoclonal antibody CD274/PDL1 AM26531AF-N,Acris,GERMANY) Ventana marka BenchMark XT model otomatik boyama cihazında AEC detection kit (Ventana) kullanılarak yapıldı. EBER kromojenik in situ hibridizasyon için fluoresan-işaretli oligonukleotid problar (INFORM EBER Probe, Ventana) kullanıldı. Anti PD-1 ve anti-PDL-1 ile stoplazmik ve mebranöz boyanma derecesi negatif boyanma 0, zayıf boyanma 1+, orta şiddette boyanma 2+ ve kuvvetli boyanma 3+ olarak değerlendirildi. Tümör hücreleri, RS hücreleri ve peri-tümoral mikroçevre ayrı ayrı değerlendirildi. Tümör populasyonunda %5 üzerinde boyanma pozitif olarak değerlendirildi. Mikro-çevrede ise %20 üzerinde boyanma dikkate alındı. RS hücrelerindeki boyanma ise yoğunluk dikkate alınmaksızın pozitif veya negatif olarak yorumlandı. Koyu mavi nükleer boyanma varlığında da EBER pozitif olarak yorumlandı. Bulgular: PD-1 ve PDL-1 ekspresyonu olguların %20’sinde saptandı. EBER ise 40 olguda pozitif bulundu (%45). Şekil 1'de EBV, Şekil 2'de RS hücresinde PDL-1 ve Şekil 3'te mikroçevrede PDL-1 ekspresyonu görülmektedir. PD-1 pozitif olguların yarısında EBER pozitif iken yarısında negatif idi. PDL-1 pozitif 19 olgunun ise 11’inde EBER negatif iken 8’inde pozitif bulundu. PD-1 veya PD-L1 ekspresyonu yaşam süresi ile ilişkili değilken PD-1 ve PD-L1 ko-ekspresyonu olan olgularda yaşam süresi çok kısa bulundu. Toplam sağkalım (TSK) ve hastalıksız sağkalım (HSK) HSKPD-1 ve PD-L1 ekspresyonu olmayan olgularda sırasıyla 135 ve 107 ay iken PD-1 ve PD-L1 ko-ekspresyonu olanlarda sırasıyla 24 ay ve 20 ay olarak saptandı (p=0.002, ve p=0.003). Cox regresyon analizinde PD-1 ve PD-L1 ekspresyonu bağımsız risk faktörleri olarak bulundu (OR: 6.9) Yorum: Bu çalışmada HL’da EBV ile PD-1 ve PDL-1 arasında önemli ilişki saptanmadı. Ancak gerek PD-1 gerekse PDL-1 ‘in olguların %-20 kadarında saptanması, özellikle rezistan/relaps HL olgularında PD-1 veya PD-L1’i hedefleyen monoklonal antikorların önemli bir seçenek olduğunu telkin etmektedir. Yüklenen Dosyalar