PDF ( 35 )
Transkript
PDF ( 35 )
Cukurova Medical Journal Derleme / Review Globozoospermi Gobozoospermia 1 2 Deniz Aka Satar , Raziye Narin 1 Adana Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Androloji Laboratuvarı, 2Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü, Yüreğir-ADANA Cukurova Medical Journal 2014;39(1): 1-6 ÖZET Globozoospermi infertil erkek hastaların %0.1’inde gözlenen, spermin kendi başına oositi fertilize etme kabiliyetinin olmadığı bir teratozoospermi durumudur. Globozoosperminin spesifik etiyolojisi hala net değildir ve genetik faktörlerin etkili olması muhtemeldir. Bu derlemede güncel literatür bilgileri ışığında globozoospermiyi değerlendirmeyi amaçladık. Anahtar Kelimeler: Globozoospermi, infertilite, genetik ABSTRACT Globozoospermia is a teratozoospermia that has not the ability of sperm to fertilize an oocyte with its own state, observed in infertile male patients with a ratio of 0.1%. In this review we aimed to evaluate the globozoospermia under the the light of the current literature. Key words: Gobozoospermia, infertility, genetic GİRİŞ 6-8 uzun kolunun mikrodelesyonu (Yq11) , konjenital iki yönlü vas deferens eksikliği (CBAVD) ve kistik 9 fibrozis erkek infertilitesinin majör bilinen genetik nedenleri arasında yer almaktadır. Myotonik İnfertilite üreme fonksiyonunun yerine getirilememesi olarak tanımlanabilir. Bir yıl boyunca düzenli ilişkiye rağmen gebelik elde edemeyen çiftler infertil olarak değerlendirilir. İnfertilite üreme çağındaki çiftlerin %15'ni etkileyen bir sorundur ve erkek faktörü tek başına bu Distrofi, Kallmann sendromu, Primer silier diskinezi veya immotil silia sendromu veya spinobulber atrofi ise bilinen diğer erkek infertilitesi genetik 3,10 nedenlerindendir . Globozoospermi infertil erkek hastaların %0.1’inde gözlenen, spermin kendi başına oositi fertilize etme kabiliyetinin olmadığı bir 11-15 teratozoospermi durumudur . Her ne kadar sorunun yaklaşık %50’sini oluşturur . Erkek infertilitesinin bir çok nedeni açıklanmıştır. Tedavi yaklaşımlarına göre erkek infertilitesi 6 grupta toplanabilir: 1. Genetik nedenler, 2. Gonadotropin yetmezliği, 3. Anatomik nedenler, 4. Enfeksiyon, 5. 3 İmmünolojik ve 6. İdiopatik nedenler . Genetik nedenlerin erkek infertilitesinin %30'unu 1,3,4 oluşturduğu tahmin edilmektedir . Genel populasyona göre infertil erkeklerde 10 kat daha 1-3 geçiş paterni kesin olarak gösterilmemiş olsa da familyal olgular görüldüğünden bu hastalığın genetik bir temeli olması gerektiği düşünülerek değişik yazarlarca otozomal resesif, otozomal 16 dominant , monogenik veya poligenik geçiş 17 olabileceği öne sürülmüştür , globozoospermisi fazla normal dışı kromozomal yapı saptanmıştır . Kromozomal düzensizlikler, Y kromozomunun 5 1 Aka Satar ve Narin Cukurova Medical Journal olan kardeşlerde SPATA16 geni , PICK1geni 18 19 ve Normal sperm morfoloji yüzdesi in vitro etkili olduğunu ileri süren DPY19L2 geninin çalışmalar vardır. Globozoosperminin spesifik 20,21 etiyolojisi hala net değildir . Bu derlemede globozoospermi, genetik nedenler ve fertilite problemlerinin güncel literatür bilgileri ışığında gözden geçirilmesi amaçlanmıştır. kosullarda erkek fertilitesini öngörmede en 24 güvenilir semen parametresidir . Yaklaşık 60 µm uzunluğunda olan sperm hücresi baş, boyun, orta parça ve kuyruk olmak üzere 4 kısımdan oluşmaktadır. Spermin baş bölgesinde yer alan kompakt nukleus, baş bölgesinin büyük kısmını işgal eder ve içermiş olduğu genetik materyal, paternal DNA, yoğun bir biçimde katlanmış halde bulunmaktadır. 15 GLOBOZOOSPERMİ Globozoospermi ilk olarak 1965 yılında Myhöfer tarafından ışık mikroskobik analizden Spermin baş bölgesi bir takım immünolojik yöntemlerle incelendiğinde ayrıca akrozomal ve postakrozomal olmak üzere iki kısma ayrılmıştır. Akrozomal kısımda kendi içerisinde anterior ve posterior akrozom (ekvatoryal segment) olmak 25,26 üzere iki kompartmana ayrılmıştır . Akrozom, sperm başının %40-70 'ni kaplayan oval yapıda görülmektedir ve golgi cisimciğinden gelişmiştir. Akrozomal membranlar arasındaki matrikste yer sonra 'Rundkopfspermatozoen' (Almanca yuvarlak 4,13 başlı spermatozoa) olarak tanımlanmıştır . Daha sonra Schirren ve arkadaşları 1971 yılında yayınladıkları makalede yuvarlak başlı spermatozoalardaki akrozom yokluğunu 8,13,22 ultrastrüktüel olarak tanımlamışlardır . 1976 yılında Anton-Lamprect ve arkadaşları olgu sunumunda globozoosperminin iki alt tipini rapor etmişlerdir . Tip I klasik ''Schirren-Holstein tip'' olarak adlandırılan akrozomun tamamen yokluğu ile karakterize iken ,Tip II de ise bir miktar akrozom varlığını ile karakterizedir. Globozoosperminin bildirilen bir çok farklı morfolojik özelliği olabilir 13 (Tablo 1) . Globozoospermide farklı morfolojik ve fonksiyonel anormallikler tanımlanmış olup, majör anomali spermatozoada akrozomun 13,23 bulunmamasıdır .Tanı morfolojik değerlendirme 13 alan hyalüronidaz, akrozin, asit fosfataz ve nöraminidaz gibi hidrolitik enzimler akrozomal 4,27 reaksiyon ve oosit penetrasyonunda rol oynar . Globozoospermide spermiogenez sırasında golgi cisimciğinden gelişen akrozomal vezikül oluşamaz ve bu nedenle globe (küresel,yuvarlak) şeklinde 4,8,13 sperm başları görülür . Bu patolojide bir komponent yuvarlak baş iken diğer komponent akrozom yokluğudur. Bu bozukluktaki yuvarlak baş ışık mikroskobi ile görülürken ikinci komponent akrozom yokluğu en iyi elektron mikroskobide görülmektedir. Yuvarlak baş büyük vakuoller içeren anormal nukleus formu ile karakterizedir. Kromatin genelde değişen miktarda sitoplazma ile çevrilidir ve anormal kromatin paketlenmesi ile ilişkilidir. Orta parça ve kuyruk da yapısal anomaliler gözlenmekte ve genellikle mitokondrial ile konulur. Tablo 1. Globozooosperminin Bildirilen Farklı Morfolojik Özellikleri • • • • • • 100% yuvarlak baş Akrozomsuz spermatozoa Çekirdekten ayrılmış akrozom Sitoplazmik droplet Sarmal kuyruk (parsiyel) Anormal kondanse çekirdek • • • • • • • • Çekirdekte vakoul Parçlanmış çekirdek zarı Dengesiz midpiece Anormal düzenlenmiş mitokondri Yuvarlak çekirdek Postakrozomal kılıfın yokluğu Sperm kuyruğunun atipik implantasyonu Çift baş • Kuyruk anomalileri anormallikler de eşlik etmektedir . Ayrıca globozoospermi biyokimyasal olarak akrozin (akrozomal proteaz) ve kalisinin (sitoiskelet proteini) azalmış aktivitesi ya da yokluğu ile 28,29 karakterizedir . Spermin ovuma bağlanması ve genetik materyalin transferi için akrozomun morfolojik ve fonksiyonel olarak tam olması 4,8 gerekmektedir . Tip I globozoospermide akrozom 28 2 Cilt/Volume 39 Yıl/Year 2014 Globozoospermi ve akrozomal enzimler tamamen yoktur. Bu tamamen spermatozoanın zona pellusidaya bağlanma ve oelammaya penetre olma kabiliyeti yoktur. Aksonem ve kuyrukta da mitokondri ve mikrotübüllerde de yapısal bozukluklar görülür. .Bunlar primer infertil hastalardır ve komplet 4,8,21,22 globozoospermi olarak adlandırılmaktadırlar . TipII globozoospermiada ise; konik bir nukleusa eşlik eden çok az miktarda akrozom bulunmaktadır. Nükleus etrafında geniş sitoplazmik başarmışlardır . Ardışık yapılan bu vakalarda ICSI ile gebelik bildirilmiş ise de fertilizasyon oranları diğer teratozoospermili hastalarına göre 32,38,46 düşük kalmaktaydı . Nagy ve ark. morfolojik olarak anormal spermatozoalarda fertilizasyon oranlarını düşük olarak bildirirken, aynı hastalarda spontan düşük veya konjenital anomaliler 33 yönünden herhangi bir artış saptanmamışlardır . Rybouchkin ve ark. 1997 yılında ICSI uyguladıkları sağlıklı bir bebek doğurtmayı halkacıklar vardır ve bu durum bazı sekonder dejeneratif değişikliklerin olduğuna işaret eder. Bu tip infertilitenin kötü motiliteden kaynaklandığı 30 düşünülmektedir . Bu tip infertilite de gonadotropinler kullanılarak gebelik elde edilmiş vakalar bildirilmiştir ve parsiyel globozoospermi 31 olarak adlandırılmıştır . bir hastalada oosit aktivasyonunda bozukuluk saptamaları üzerine yardımcı oosit aktivasyonu için kalsiyum klorür (CaCl2) ve ionofor edavisi uyguladıkları hastaların oositlerinde aktivasyon saptamışlar ve bu embriyoların transferi ile (5 oositin 5'inde fertilizasyon) gebelik elde 40 etmişlerdir . Kim ve ark. ilk defa globozoospermik hastanın spermi ile yapılan enjeksiyondan sonra gelişen dondurulmuş embriyoları kullanarak 20 GLOBOZOOSPERMİ ve FERTİLİTE gebelik elde etmişlerdir . 2002 yılında Zeyneloğlu ve ark. yayınladıkları makalede globozoospermik olan bir hastada Y kromozomunun AZFa;sY86 ve AZFb;sY131 bölgelerinde mikrodelesyon 22 saptamışlardır . Ancak Taşkıran ve arkadaşları 12 pür globozospermik hastalarda AZF a,b,c bölgeleri ile RBM1, ZFY, SRY, sY78 (sentromer), CDY, BPY2 ve PRY gibi spesifik Y kromozomu gen 42 Akrozomu olmayan spermler zona pellusidaya bağlanamazlar. IVF öncesi bu hastalar tamamen infertil olmalarına rağmen, Intra sitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) yöntemi ciddi erkek infertilitesine sahip bu çiftlere yeni bir tedavi alternatifi sunulmuş olup, globozoospermili vakalarda ICSI hala en effektif ve en güvenilir 4,8,13,19 tekniktir .Buna rağmen bu vakalarda ICSI ile fertilizasyon ve gebelik oranları normal morfolojili 9,13,20,22,32,33,34 spermatozoalara göre hala düşüktür , yuvarlak başlı spermin oositi aktive etme yeteneği 35 azdır . Literatürde ICSI ile 22, IMSI ailelerini incelemelerinde hiç bir mikrodelesyon 47 saptamamışlardır . Dam ve ark. Askenazi bir Yahudi ailesinde 6 erkek kardeşte (üç etkilenen ve üç sağlıklı) genom tarama analizi yapmışlardır. Etkilenmiş globozoospermili üç erkek kardeşte akrozom oluşumunda önemli role sahip SPATA16 (spermle ilişkili protein 16) proteininde homozigot 18,35 mutasyona rastlamışlardır . Liu ve ark. üç Çinli globozoospermik erkekte yaptıkları gen (Intrasitoplazmik morfolojik olarak seçilmiş sperm 36 enjeksiyonu) ile bir tane canlı doğum bildirilmiştir . Globozoospermik vakada ICSI ilk canlı doğum 1994 yılında Lundin ve ark.tarafından bir hastada 4 embriyo transferi sonucunda ikiz gebelik ve doğum 37 olarak bildirilmiştir . Ardışık yapılan 2 siklusta toplam 28 oositin 12'inde (%43) fertilizasyon oranı 8 elde etmişlerdir . Bundan sonra globozoospermik taramasında PICK1 geninde mutasyonunu ilk defa 19 raporlamışlardır . Xiao ve arkadaşları farelerde yaptıkları çalışmada testisteki PICK1 geninin spermiyogenezin erken evresinde akrozomda fragmantasyona neden olduğunu tespit etmişlerdir. Bu parçalanma nukleusta elongasyon ve mitokondrial kılıf defektine neden olmakta , sonuçta yuvarlak başlı sperm hücreleri hastada ICSI ile pek çok fertilizasyon ve gebelik 20,22,23,28,32,33,38,39,40,41,42,43,44,45,46 oranları bildirilmiştir . Trokuoudes ve ark. 1 hastada 2 embriyo transferi sonucu (6 oositin 3'ünde fertilizasyon ) ilk denemede gebelik elde etmişler ve termde 3 Aka Satar ve Narin Cukurova Medical Journal oluşmaktadır. Bu da kendini azalmış sperm sayısı infertility medical care. Hum Reprod. 2007;22:1506– 12. ve şiddetli sperm motilite bozukluğu ile 48 göstermektedir . Genom tarama anlizlerine bir yenisi Koscinski ve ark. Tarafından eklenmiştir. Ürdünlü ailenin 5 kardeşinde (dört etkilenen ve bir sağlıklı) kromozom 12 üzerinde bulunan DPY19L2 (DPY benzer 2) geninde homozigot delesyon 15 saptamışlardır . Bu gen globozoospermide tanımlanan üçüncü genidir. DPY19L2 mutasyonu ardından Cezayir, Fransa, İran, İtalya, Libya, Fas 2. World Healt Organization. WHO Laboratory Manual fort the Standardise İnvestigation and Diagnosis on the Infertile couple. Cambridge University Press, 2000. 3. Üstün YE. İnfertil Çiftin Değerlendirilmesi. Yardımcı Üreme Teknikleri Temel Klinik ve Embriyolojik Uygulamalar. 1. Baskı (Ed. Çelik Ö.). Adana, Adana Nobel Tıp Kitapevi, 2011;129-36. ve Tunus menşeli 20 bağımsız ailelerden gelen 24 15 globozoospermik hastalarda gösterilmiştir . DPY19L2 geninin sadece spermiyogenezi değil, germ hücre çoğalması ve mayoz bölünmeyi de engelleyebileceği ileri sürülmüştür. SPATA16 ve PICK1 genlerinde olduğu gibi DPY19L2 doğrudan 15 doğruya akrozom biyogenezinde rol oynamaz . Bu üç genin ikisi; SPATA16 ve PICK1 spermiyogenez aşamasında aynı rolü içermektedir 4. Tokat ZG, Kıran H, Çetin T. Globozoospermi. Androloji Bülteni. 2007;312-15. 5. VanAssche E, Bonduelle M, Tournaye H, Joris H, Verheyen G, Devroey P et al. Cytogenetics of infertile men. Hum Reprod. 1996;11:1-24. 6. Ali S, Hasnain SE. Genomics of the human Ychromosome. 1. Association with male infertility. Gene. 2003;321:25-37. 7. Krausz C. Y chromosome and male infertility. Journal Compilation 2005 Blackwell Publishing Ltd Andrologia 2005;37:219-23. ve akrozom biyogenezinde yer alırlar . Globozoospermi ile ilgili son çalışmalardan bir taneside Sermondade ve ark tarafından spermiyogramda %100 globozoospermi saptadıkları bir hastada yardımlı oosit aktivasyonu olmadan İntrasitoplazmik morfolojik seçilmiş sperm injeksiyonu (IMSI) sonrası sağlıklı doğum rapor etmişlerdir. IMSI sperm başının daha ayrıntılı 15 8. Taşkıran Ç, Başaran A, Günalp GS. Globozoospermi: Erkek infertilitesinde son nokta. J Turk Soc Obstet Gynecol. 2005;2:273-8. 9. Ferlin A, Arredi B, Foresta C. Review Genetic causes of male infertility. Reprod Toxicol. 2006;22:133-41. olarak incelenmesine olanak sağlayan, canlı ve hareketli sperm hücresi seçimini optimize etmek 35 için kullanılanmıştır . 10. Şahintürk V. Spermatogenez. İnfertil Olgulara Klinik Yaklaşım ve IVF Laboratuvar Uygulamaları.1. Baskı (Ed. Hassa H.): Eskişehir, Osmangazi Üniversitesi Basımevi, 2003;127-46. SONUÇ 11. Schirren CG, Holstein AF, Schirren C. Uber die Morphogenese rundkopfiger Spermatozoen des Menschen. Andrologia. 1971;3:117–25. Globozoospermi, karyotip normal olmasına rağmen ICSI programlarında çok düşük başarının elde edildiği, sperm morfolojisinin fertilizasyon oranını 20,32,37 etkilediği yegâne patolojidir . Tanı morfolojik değerlendirme ile konulur. Çok nadir görülen bir patoloji olması nedeniyle deneyimli bir andrologun 8 konsültasyonu ile bu hastalar saptanabilmektedir . 12. Aitken RJ, Kerr L, Bolton V, Hargreave T. Analysis of sperm function in globozoospermia: implications fort he mechanism of sperm zona interaction. Fertil Steril 1990;54:701-7. 13. Dam AH, Feenstra I, Westphal JR, Ramos L, van Golde RJ, Kremer JAM. Globozoospermia revisited. Hum Reprod Update. 2007;13:63-75. KAYNAKLAR 14. Perrin A, Coat C, Nguyen MH, Talagas M, Morel F, Amice J et al. Molecular cytogenetic and genetic 1. Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for 4 Cilt/Volume 39 Yıl/Year 2014 Globozoospermi aspects of globozoospermia: a review. Andrologia 2013;45:1-9. Uygulamalar. 1. Baskı (Ed. Çelik Ö.): Adana, Adana Nobel Tıp Kitapevi, 2011;s:57-63. 15. Koscinski I, Ellnati E, Fossard C, Redin C, Muller J, Calle JV et al. DPY19L2 Deletion as a Major Cause of Globozoospermia. Am J Hum Genet. 2011;11:344–50. 26. Gartner LP, Hiatt JL. Color Textbook of Histology. nd 2 Ed. Philadelphia, Saunders Company, 2001. 27. Kaya M, Polat S, Mete UÖ, Tap Ö, Özgür H. Özel Histoloji Ders Notları. Adana, Ç.Ü. Tıp Fakültesi Yayınları, 2006. 16. Stanislavov R, Ganev V. A clinico-genetic study of male infertility with globozoospermia. Akush Ginecol. 1998;37:20-2. 28. Stone S, O'Mahony F, Khalaf Y, Taylor A, Braude P. A normal livebirth after intracytoplasmic sperm injection for a globozoospermia without assisted oocyte activation. Hum Reprod. 2000;15:139-41. 17. Carell DT, Emery BR, Liu L. Characterization of aneuploidy rates, protamine levels, ultrastructure and functional ability of round headed sperm from two sublings and implications for intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 1999;71:511-16. 29. Florke-Gerloff S, Töpfer Peterson E, Müller-Esterl W, Mansouri A, Schatz R, Schirren C et al. Biochemical and genetic investigation of round-headed spermatozoa in infertile men including two brothers and their father. Andrologia 1984;16:187-202. 18. Dam AH, Koscinski I, Kremer JA, Moutou C, Jaeger AS, Oudakker AR et al. Homozygous mutation in SPATA16 is associated with male infertility in human globozoospermia. Am J Hum Genet. 2007;81:813– 20. 30. Vicari E, Perdichizzi A, Palma A, Burrello N, Agata R, Calogero A. Globozoospermia is associated with chromatin structure abnormalities: case report. Hum Reprod. 2002;17:2128-33. 19. Liu G, Shi QW, Lu GX. A newly discovered mutation in PICK1 in a human with globozoospermia. Asian J Androl. 2010;12:556–60. 31. Lamprecht IA, Kotzur B, Schopf E,. Round-headed human spermatozoa. Fertil Steril 1976;2:685-93. 20. Trokoudes KM, Danos N, Kalogirou L, Vlachou R, Lysiotis T, Georghiades N et al. Pregnancy with spermatozoa from a globozoospermic man after intracytoplasmic sperm injection treatment. Hum Reprod. 1995;10:880-2. 32. Liu J, Nagy Z, Joris H, Tournaye H, Devroey P, Van. Steirteghem A. Successful fertilization and establishment of pregnancies after intracytoplasmic sperm injection in patients with globozoospermia. Hum Reprod. 1995;10:626–9. 21. Christensen GL, Ivanov IP, Atkins JF, Campell B, Carell D.T. Identification of Polymorphisms in the Hrb, GOPC, and Csnk2a2 Genes in Two Men With Globozoospermi. J Androl. 2006;27:11-5. 33. Battaglia DE, Koehler JK, Klein NA, Tucker MJ. Failure of oocyte activation after intracytoplasmic sperm injection using round-headed sperm. Fertil Steril 1997;68:118–22. 22. Zeyneloğlu HB, Baltacı V, Duran HE, Erdemli E, Batıoğlu S. Achievement of pregnancy in globozoospermia with Y chromosome microdeletion after ICSI. Hum Reprod. 2002;17:1833-6. 34. Sahu B, Ozturk O, Serhal P. Successful pregnancy in globozoospermia with severe oligoasthenospermia after ICSI. J Obstet Gynaecol. 2010;30:869–70. 35. Sermondade N, Hafhouf E, Dupont C, Bechoua S, Palacios C, Eustache F et al. Successful childbirth after intracytoplasmic morphologically selected sperm injection without assisted oocyte activation in a patient with globozoospermia. Hum Reprod. 2011;26:2944–9. 23. Kliani ZM,Shaban MA, Ghunaim SD, Keilani SS, Dakkak AI. Triplet pregnancy and delivery after intracytoplasmic sperm injection of round-headed spermatozoa. Hum Reprod. 1998;13:2177-9. 24. Coetzee K, Kruger TF, Lombard CJ. Predictive valueof normal sperm morphology a structure review. Hum Reprod Update. 1998;4:73-82. 36. Gatimel N, Le´andri RD, Foliguet B, Bujan L, Parinaud J. Sperm cephalic vacuoles: new arguments for their non acrosomal origin in two cases of total globozoospermia. Andrology 2013;1:52-6. 25. Sargın SY, Arpalı E. Spermatogenez Yardımcı Üreme Teknikleri Temel Klinik ve Embriyolojik 5 Aka Satar ve Narin Cukurova Medical Journal 37. Lundin K, Sjogren A, Nilsson L, Hamberger L. Fertilization and pregnancy after intracytoplasmic microinjection of acrosomeless spermatozoa. Fertil Steril 1994;62:1266–7. 43. Nardo LG, Sinatra F, Bartoloni G, Zafarana S, Nardo F. Ultrastructural features and ICSI treatment of severe teratozoospermia: report of two human cases of globozoospermia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002;104:40–2 38. Bourne H, Liu DY, Clarke GN and Baker HW. Normal fertilization and embryo development by intracytoplasmic sperm injection of roundheaded acrosomeless sperm. Fertil Steril 1995;63:1329–32. 44. Tesarik J, Rienzi L, Ubaldi F, Mendoza C, Greco E. Use of a modified intracytoplasmic sperm injection technique to overcome sperm-borne and oocyteborne oocyte activation failures. Fertil Steril 2002;78:619–24. 39. Bourne H, Richings N, Harari O, Watkins W, Speirs AL, Johnston WI et al. The use of intracytoplasmic sperm injection for the treatment of severe and extreme male infertility. Reprod Fertil Dev. 1995;7:237–45. 45. Heindryckx B, Van der Elst J, De Sutter P, Dhont M. Treatment option for sperm- or oocyte-related fertilization failure: assisted oocyte activation following diagnostic heterologous ICSI. Hum Reprod. 2005;20:2237–41. 40. Rybouchkin AV, Van der Straeten F, Quatacker J, De Sutter P, Dhont M. Fertilization and pregnancy after assisted oocyte activation and intracytoplasmic sperm injection in a case of round-headed sperm associated with deficient oocyte activation capacity. Fertil Steril. 1997;68:1144–7. 46. Larson KL, Brannian JD, Singh NP, Burbach JA, Jost LK , Hansen KP et al. Chromatin Structure in Globozoospermia: A Case Report. J Androl. 2001;22:424-31. 41. Coetzee K, Windt ML, Menkveld R, Kruger TF, Kitshoff M. An intracytoplasmic sperm injection pregnancy with a globozoospermic male. J Assist Reprod Genet. 2001;18:311–3. 47. Taşkıran C, BaltaciV, Günalp S. Globozoospermia: Do Y-chromosome microdeletions play a role in this rare spermatogenic disorder?. J Reprod Med. 2006;51:628-34. 42. Kim ST, Cha YB, Park JM, Gye MC. Successful pregnancy and delivery from frozen-thawed embryos after intracytoplasmic sperm injection using roundheaded spermatozoa and assisted oocyte activation in a globozoospermic patient with mosaic Down syndrome. Fertil Steril 2001;75:445–7. 48. Xiao N, Kam C, Shen C, Jin W, Wang J,Lee KM et al. PICK1 deficiency causes male infertility in mice by disrupting acrosome formation. J Clin Invest. 2009;119:802–12. Yazışma Adresi / Address for Correspondence: Dr. Deniz Aka Satar Adana Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Androloji Laboratuarı Yüreğir-ADANA e-mail: denizakasatar@yahoo.com geliş tarihi/received :09.09.2013 kabul tarihi/accepted:30.09.2013 6