Yeni Çalışmalar Işığında Profilaksi (Nur Kır)
Transkript
Yeni Çalışmalar Işığında Profilaksi (Nur Kır)
YENİ ÇALIŞMALAR IŞIĞINDA PROFİLAKSİ Dr Nur Kır İstanbul Tıp Fakültesi 1. RETİNA GÜNLERİ İSTANBUL 2013 AREDS I Çalışması (2001) • Amaç: Farklı evrelerdeki YBMD hastalarında yüksek doz antioksidan ve minerallerin YBMD progresyonuna etkilerini belirlemek. • Tedavi Protokolü: • • • • • Antioksidanlar: 500 mg C vit + 400 IÜ E vit Mineraller : 80 mg çinko + 2mg bakır + 15 mg β‐karoten Sonuçlar: Antioksidan +çinko alan hastalarda ileri evre YBMD (KNVM ve GA) gelişme riski %25 ↓ (anlamlı) A randomized placebo controlled ,clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E and β‐carotene and zinc for age related macular degeneration and visual loss.AREDS Report no :8 Arch Ophthalmol 119; 1417‐1436 ,2001 AREDS II Çalışması • • • 50‐85 yaş . 4203 hasta Bilateral büyük drusen veya bir gözde drusen diğerinde ileri YBMD Ortalama izlem süresi : 5 yıl • Amaç: L+Z , Omega 3,veya herikisinin • • AREDS I formülüne eklenmesinin YBMD progresyonuna ve vizyona etkisini araştırmak AREDS formülünden β karoteninin çıkarılması veya çinko dozunun azaltılmasının YBMD progresyonuna etkisinin ve yan etkilerinin belirlenmesi LuteinZeaxanthin and Omega‐3 Fatty Acids for Age‐Related Macular Degeneration The Age‐ Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Randomized Clinical Trial .JAMA. 2013;309(19):2005‐2015 AREDS II: Çalışma Tasarımı 1. randomizasyon Plasebo N=1000 AREDS-tipi destek yok N=19 Evre 3 ve 4 katılımcıları n=4000 Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 Lutein/zeaksantin* N=1000 AREDS tipi destek formülasyonları N=3036 Lutein/zeaksantin + Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 AREDS orijinal desteği N=1148 2. randomizasyon C Vitamini E Vitamini beta-karoten Çinko N=659 C Vitamini E Vitamin Çinko N=863 C Vitamini E Vitamin Beta-karoten Düşük çinko N=689 C Vitamini E Vitamin Düşük çinko N=825 AREDS, Yaşa bağlı göz hastalıkları çalışması AREDS2 protocol; version 5.2, 23 September 2009. Available at: https://web.emmes.com/study/areds2/resources/areds2_protocol.pdf. Accessed May 2011. Dozlar • • • • I. Randomizasyon: 1.Plasebo 2. Lutein 10mg + Zeaksantin 2mg 3. DHA + EPA : 350mg + 650 mg 4. Lutein+Zeaksantin+DHA+EPA AREDS II: Çalışma Tasarımı 1. randomizasyon Plasebo N=1000 AREDS-tipi destek yok N=19 Evre 3 ve 4 katılımcıları n=4000 Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 Lutein/zeaksantin* N=1000 AREDS tipi destek formülasyonları N=3036 Lutein/zeaksantin + Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 AREDS orijinal desteği N=1148 2. randomizasyon C Vitamini E Vitamini beta-karoten Çinko N=659 C Vitamini E Vitamin Çinko N=863 C Vitamini E Vitamin Beta-karoten Düşük çinko N=689 C Vitamini E Vitamin Düşük çinko N=825 AREDS, Yaşa bağlı göz hastalıkları çalışması AREDS2 protocol; version 5.2, 23 September 2009. Available at: https://web.emmes.com/study/areds2/resources/areds2_protocol.pdf. Accessed May 2011. Dozlar • • • • II.Randomizasyon 1. Cvit+Evit+ B karoten +Çinko 80mg ‐ (AREDSI) 2.Cvit+Evit+Çinko 80mg ( B karoten yok) 3.Cvit+Evit+ B karoten+ Çinko 25mg 4.Cvit+Evit+Çinko 25mg İleri YBMD’ye progresyon I.Grup II.Grup III.Grup IV.Grup Sonuçlar I : %31 : %29 : %31 : % 30 Birincil Sonuçlar : 1. İleri YBMD’ye progresyon ve 2. Vizüel sonuçlar yönünden Gruplar arasında fark yok İkincil Sonuçlar 1.Besinle en düşük Lutein ve Zeaksantin alanlarda L + Z desteği YBMD progresyonunu % 26 ↓ 2. L+Z desteği neovasküler YBMD riski %11 ↓ 2. Omega 3 desteği ‘’ sıfır etki’’ ne fayda ne de zarar Sonuçlar II • Β karoten alanlarda akciğer ca riski ↑ (%2 vs % 0.9 ) • Ca olgularının % 91’i sigarayı ≥ 1 yıl önce kesenler • Çinko dozunun azaltılması: YBMD progresyonuna etkili değil Olası yan etki yönünden AREDS I formülünden farklı değil AREDS II Çalışmasının Limitasyonları • Çalışma tasarımı çok komplike Tüm katılımcılar orijinal AREDS I formülünü almıyorlardı. 2. randomizasyonda 4 farklı formülasyon ! Yorumlar: • Çalışmaya katılanlarda aynı yaş grubundaki genel populasyona göre plasma Lutein , Zeaksantin , DHA ve EPA başlangıç oranları daha yüksek saptanmış. • L ve Z için retinada bir alım kapasitesi var (doygunluk) β karoten alan grupta L+Z emilimi ↓ AREDS II Çalışmasının Limitasyonları II • Omega 3 (0 etki) açısından yorumlar • • • • • DHA ve EPA’nın YBMD progresyonu üzerinde etkisi olmayabilir AREDS II ’de denenen dozlar yeterli olmayabilir Tedavi süresi yeterli olmayabilir Hem doz hem tedavi süresi yeterli olmayabilir DHA:EPA oranı uygun olmayabilir AREDS II ‐ Pratik Sonuçları • İkinci derecede kanıtlar L ve Z desteğinin YBMD ‘nın progresyonunu yavaşlattığını gösteriyor. • AREDS I formülasyonuna L ve Z eklenmeli , β karoten çıkarılmalıdır. ( Lutein 10mg ‐ Zeaksantin 2 mg) • Omega 3 için yorum yok Omega 3 Gereksiz mi? Omega 3 Yağ Asitleri YBMD Başlama Riskini Azaltıyor 39310 sağlıklı kadın ,YBMD tanısı yok, yaş ort 54 , 10 yıl izlem 295 olguda YBMD gelişimi (drusen ve RPE değ.) Sonuç: Düzenli DHA ve EPA ve balık tüketimi………… YBMD oluşumunu ↓ YBMD prevansiyonunda önemli !! Dietary Ω ‐3 fatty acid and fish intake and incident age related macular degeneration in women. Christen WG, Schaumberg DA, Glynn RJ, Buring JE. Arch Ophthalmol. 2011 Jul ; 129(7):921‐9. Omega 3 Yağ Asitleri – Erken ve Geç YBMD Riskini Azaltıyor 2454 olgu , ilk muayene +, 10 yıl izlem Ha ada 1 X balık tüke mi ………… erken YBMD riski↓ Haftada 1‐2 kez kuruyemiş………….erken YBMD ↓ Omega 6/ Omega3 oranı ↑………..YBMD riski ↑ Dietary fatty acids and 10 year incidence of age related macular degeneration :the Blue Mountains Eye Study . Tan JS, et alArch Ophthalmol. 2009 May;127(5):656‐65 AREDS populasyonunda omega 3 yağ asitlerinin etkisi , 1837 olgu , 12 yıl izlem Orta ve yüksek riskli YBMD olgularında yüksek doz DHA ve EPA alımı → Santral geografik atrofi ve neovasküler YBMD riskini % 30↓ {omega}‐3 Long‐chain polyunsaturated fatty acid intake and 12‐y incidence of neovascular age‐related macular degeneration and central geographic atrophy: AREDS report 30, Sangiovanni JP, et al. Am J Clin Nutr. 2009 Dec;90(6):1601‐7. Omega 3 ve Geografik Atrofi Progresyonunda Genetik Yatkınlık • • • • AREDS I populasyonunda başlangıç YBMD den GA ye progresyon ve bunun dietle alınan Omega 3 PUFA, diğer yağlar ve genetik yatkınlıkla ilişkisi değerlendirilmiş Beslenme alışkanlıkları, besin destekleri sorgulanmış genetik analizler………riskli genetik varyanslar belirlenmiş 2128 hastanın 4165 gözü Sonuç: 5yılda ………………..% 8.1..GA 10 yılda………………%16.9..GA • • • ↑ DHA alımı GA gelişiminde hem çevresel hem de gene k risk faktörlerini ↓ Riskli genotiplerde (ARMS2/HTRAI..) DHA’dan zengin beslenme (haftada 1‐3 kez balık tüke mi)………………GA riskini ↓ Dietary Omega‐3 Fatty Acids, Other Fat Intake, Genetic Susceptibility, and Progression to Incident Geographic Atrophy. R Reynolds, Ophthalmology 2013;120:1020–1028 Genetik Faktörlerin Rolü ? Sonuç I • Genetik faktörler, lutein ve zeaksantinin alımını , bağlanmasını, taşınmasını ve metabolizmasını belirler. • Farklı çalışmalardaki farklı sonuçlar muhtemelen genetik faktörlere bağlı • Omega 3 yağ asitlerinin (DHA ve EPA) YBMD progresyonundaki olumlu etkileri pek çok çalışmada kanıtlanmış durumda • DHA ve EPA bu çalışmalar doğrultusunda önerilebilir. Sonuç II Değiştirilemeyen Risk Faktörleri : Genetik miras Değiştirilebilen Risk Faktörleri : beslenme şekli yaşam tarzı yağ tüketimi ve kilo alımının sınırlandırılması sigara kullanılmaması besin destekleri ve antioksidan kullanımı güneş gözlüğü kullanımı Çevresel ve davranışsal risk faktörlerinin düzenlenmesi Genetik eğilimin etkisi azaltılabilir