Transaminazlar
Transkript
Transaminazlar
HAZIRLAYLANLAR ÇİSEM İLGİN (040559015) LÜTFİYE ALAÇAM (040559003) ZEYNEP HALICI (040559014) ZEYNEP HALICI (040559014) Prof. Dr. Figen ERKOÇ Gazi Eğitim Fakültesi Gazi Eğitim Fakültesi GAZİ ÜNİVERSİTESİ 1 TRANSAMİNAZLAR TRANSAMİNAZLAR Transaminazlar veya Aminotransferazlar TRANSAMİNOSYONU katalizler; bu olay bir çift amino asitin ve bir çift keto asitin birbirine çevrilişini ilgilendirir. Bunlar genel olarak α‐amino asit ve α‐keto asitlerdir. j , asparajin, p j , aspartik p asit,, sistein,, izolösin,, Alanin,, arjinin, lösin, lizin, fenilalanin, triptofan, tirozin ve valin gibi en az on iki amino asidin katabolizmasında transaminasyon reaksiyonu ki il ile α‐amino i grupları l enzimatik i tik olarak l k alınmaktadır. Klinik önemi olan transaminazlar aspartat transaminaz (AST) ve alanin transaminazdır (ALT). 2 Transferazların enzimler arasındaki yeri http://www.nature.com/embor/journal/v4/n9/images/embor914-f1.jpg 3 a. Alanin aminotransferaz (ALT) Glutamat‐ pirüvat transaminaz (GPT) da denir. Bir çok dokuda mevcuttur. Bu enzim alaninin amino grubunu α‐ketoglutarata aktarır ve sonuçta pirüvat ve glutamat oluşur. oluşur Reaksiyon reversibl (geri dönüşlüdür), dönüşlüdür) bununla beraber amino asit katabolizması sırasında bu enzim bütün aminotransferazlar gibi glutamat sentezi yönünde çalışır. Böylece glutamat alanin’den azot toplayıcısı gibi çalışır. çalışır L Alanin + α Ketoglutarat Å‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐Æ L‐Alanin + α‐ Ketoglutarat Å Æ Pirüvat + L‐ Pirüvat + L Glutamat ALT 4 a (Kırmızı) (K ) ve b (Mavi) (M i) olarak l k işaretlenmiş i tl i iki b benzer subünite bü it k karşılıklı l kl bi birimleri i l i saran NN terminal uzantıların dimerizasyonu. Kofaktör piridoksal fosfat (PLP ) sarı ile gösterilmiştir. Kompetitif inhibitör amino-oxyacetic acid (AOA) yeşil renk ile gösterilmiştir. http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/04007252h.htm 5 Alanin aminotransferaz ( ALT) http://www.px.nsls.bnl.gov/mailin/Mail-in_Publication_list.html 6 Alanin aminotransferaz (ALT) http://www.ebi.ac.uk/msd-srv/msdlite/images/1h0c600.jpg 7 b. Aspartat aminotransferaz (AST) Glutamat‐okzaloasetat transaminaz (GOT) da denir. Bu enzimin k t li l diği reaksiyon katalizlediği ki diğ trasnaminazlardan diğer t i l d farklı f kl olarak, l k glutamat l t t oluşumu yönünde değil, aspartat oluşumu yönünde ilerler. AST amino asit katabolizması sırasında amino gruplarını glutamat’tan okzaloasetat’a transfer eder ve oluşan aspartat bir azot kaynağı olarak üre döngüsüne girer. L‐Aspartat + α‐ Ketoglutarat Å‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐Æ Okzaloasetat + L‐Glutamat AST 8 Aspartat aminotransferaz’ın (AST) iki farklı yönden görünüşü htt //fl http://florey.biosci.uq.edu.au/Html/Images/Galleria/edeling/assignment.htmlassignment.html bi i d /Ht l/I /G ll i / d li / i t ht l i t ht l 9 Escherichia coli’ ye ait Pyridoksal 5‘ fosfat koenzimli aspartat aminotransferaz http://www.answers.com/topic/1aam-png-1 10 ALT AST Transaminasyon reaksiyonu ile karbohidrat metabolizmasının ara ürünleri olan pirüvik asit, oksaloasetat ve α-ketoglutarat gibi maddelerden amino asit oluşumu sağlanmış olur. 11 Aminotransferazların Etki Mekanizması Aminotransferazların Etki Mekanizması Tüm aminotransferazların koenzim olarak piridoksal fosfata (vitamin B6’nın bir türevi)) ihtiyacı y vardır. Bu koenzim enzimin aktif bölgesindeki g özgün g lizin biriminin ε‐amino grubuna kovalan bağlarla bağlanmıştır. Aminotransferazlar, bir amino asidin amino grubunu piridoksal’a transfer ederek piridoksamin fosfat oluşturur. Piridoksamin daha sonra bir α α‐keto keto asit ile reaksiyona girerek bir amino asit oluştururken kendisi de orijinal aldehit formuna yeniden dönüşür. PLP 12 Transaminazlar, özellikle eritrosit, kalp kası, karaciğer ğ ve akciğerde ğ daha fazla bulunur. Bu organlarda meydana gelebilecek yaygın doku harabiyetinde enzimler kana geçerek kandaki k konsantrasyonları t l artar. t Klinik bakımdan transaminazlar, özellikle hepatitlerde ve sarılıklarda önem kazanır. kazanır Karaciğer hücrelerinde AST’nin %40 kadarı mitokondrilerde lokalizedir,, ALT’nin ise tamamı sitoplazmadadır. p Akut hepatitte hasar daha çok sitoplazmik olduğundan ALT artışı daha fazladır. Karaciğer fonksiyon t tl i i özelliklerinde testlerinin ö llikl i d kullanılır. k ll l 13 KAYNAKLAR • 1.slayt; Prof. Dr. Engin M. Gözükara, Harper’ın Biyokimyası Barış Kitabevi 1993; Biyokimya,Cilt 2, k b k l Nobel Tıp Kitabevi • 2., 7., 4. slayt ; Pameka C. Champe‐ Richard A. Harvey, Biyokimya Nobel Kitabevi, 1997 • 2., 4. slayt; Prof. Dr. Engin M. Gözükara Biyokimya, cilt 2, Nobel Tıp Kitabevleri , , p , • Prof. Dr. Nevzat Baban, Protein Biyokimyası, İstanbul 14