Ömer Gülpınar
Transkript
Ömer Gülpınar
MAS/İS AAM GELECEK NEREYE GİDİYOR? Dr. Ömer Gülpınar Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.D Epidemiyoloji • Kadın 850/100,000 Erkek 60/100.000 Böyle bir tanı aldınız mı? • Kadın 197/100,000 Payne J.Urol 2007 Erkek 41/100.000 Faturalandırma sistemi ile Clemens J.Urol 2005 • En geniş çalışma, 150.000 kadın taranmış %2,7- 6,5 insidans Faturalandırma sistemi ile Berry J.Urol 2011 Etiyoloji Otoimmün bozukluk Bakteriyel sistit ? Epitel Hasarı Mesane travması ? ? Pelvik taban disfonksiyonu Mesane Aşırı Distansiyonu ? ? Epitelden antiproliferatif faktör salgılanması Epitel Hasarının Onarılmasında Başarısızlık İdrar içeriğinin(potasyum) interstisyuma sızması İlişkili Sendromlar ; İrritable bağırsak Kronik yorgunluk Fibromiyalji Mast hücre aktivasyonu ve histamin salgılanması İmmunolojik ve allerjik cevap C-liflerinin aktivasyonu ve Substans P salgılanması Spinal Kord Değişiklikleri İlerleyici mesane hasarı Kronik Nöropatik Ağrı İhtimali Etiyoloji Uygunsuz sonda takılması ve enfeksiyon ROBERT V. DAY 1929 MAS/İS Etiyoloji • • • • • • Ketamin Sistitli 16 hasta Sistiti olmayan 12 hasta kontrol grubu Biyopsi ve imm.florasan boyama Serum Ig E MAS/İS hastalarda mesane ve serum Ig E Ig E patogenez önemli Jhang J ve ark.ICS 2015 Tanı • MAS’li Hunner (+) 11 hasta biyopsi • MAS olmayan 11 normal hastadan biyopsi CD3 E-cadherin lezyonlularda Östrojen resp. α ekspresyonunu Hunner anlamlı düşük Östrojen resp. α eksp. marker?? Pat. tanıda Aynı Şemsiye Altında Farklı Hastalar?? MAS Doktorum Çok Ağrım Var İnterstisyel Sistitte Güncel Yaklaşımlar UPOINT Tedavi • Tedavisi tamamen semptomatik • Hidrodistansiyon +koterizasyon Cal West Med. 1929 Oct;31(4):262-7. INTERSTITIAL CYSTITIS: REPORT OF CASES. Peterson A, Hager BH. Tedavi • Rat modelinde mezenkimal kök hücre • WNT, hücre prolifarasyonu differasyonu ve axon gelişimi • Wnt yolu üzerinden etkiler Ratlar 1 hafta boyunca 0.1 M HCL instilasyonu Mezenkimal kök hücrelerin mesane submukozaya enjeksiyonu Mesane hasarının onarılması, iflamasyonun azalması WNT protein yolu etki mekanizmalraından biri Song ve ark ICS 2014 Tedavi Oral Damla Enema Rebamipid Gastrit Göz kuruluğu İrritabl bağırsak Yara iyileşmesi, mukoza tamiri, inflmasyonun Azalması PGE2 and PGI2 salgılanmasını Tedavi Rebamipid Kimyasal IS li rat İntravezikal rebamipid Yara iyişeleşmesi idrar sıklığı Funahashi Y et al , Eur Urol Suppl 2014;35 12.03.2013 MAS/İS Tedavi • • • • • • P2X3 purinoreseptörler mesanede ağrı P2X3 antagonisti AF-219 Randomize,plasebo kont.,çift kör, Faz II 36 hasta VAS,sıklık,genel cevapta etkinlik Faz III planlanıyor Moldwin R ve ark ICS 2015 14 Sana gül bahçesi vadetmedi m… Non-Bakteriyel Prostatit • • • • Ratlarda formalin enjeksiyonu ile prostatit ERß agonist . ile ted. Patolojik incelme İnflamasyonda belirgin azalma • ER β agonist non bakteriyel prostatit tedavisinde yeni hedef? Mizoguchi S1 ve ark ICS 2015 AAM Mesanede Anjiyotensin II • Mesane biyopsileri • İmminoflorasan mikroskopi • AT II reseptör aktivasyonu • AT II ürotelyum bağımlı detrüsör aktivitesi Guiping S et al J Urol 2014 AAM TANI • NGF/idrar kreatinin Krivoborodov ve ark ICS 2015 Solifenasin NGF/BNDF • NGF (NERVE GROWTH FACTOR) • BDNF (BRAIN DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR ) • 43 AAM’li ve ürodanimede AAD olan • 31 normal ve ürodinamisi normal Bazal değerlerde fark yok AAMli grupta solifenasinle anlamlı düşüş Rodríguez ve ark ICS 2014 AAM TANI NGF/BNDF/GAG/MCP-1 Alkış ve ark. ICS 20015 Mirabegron NGF/BNDF Mirabegron tedavisi verilen 22 hasta Bazal değerler kontrol grubuna göre anlamlı yüksek Tedavi ile bir düşüş var ancak anlamlı değil Antunes ve ark. 2015 Refrakter AAM • Uygun süreli davranış tedavisi (8-12 hafta) ve 4-8 hafta süreyle, ≥1 antimuskarinik tedaviyle başarısızlık • Etki olmaması / yan etkileri tolere edememe Antimuskarinik+Alfa-blokerler AAM’li 144 kadın hasta: SOLI 5mg vs. SOLI 5mg+TAMS 0,4 mg Kombinasyon monoterapiye göre daha hızlı etki ediyor Yoo C ve ark, J Urol(suppl) 2014 Β3 Agonistler β- Adrenerjik reseptör agonistleri YM178 (mirabegron), GW427353 (solabegron) Herschorn S et al. Urology 2013. Nitti et al. J Urol 2013 Antimuskarinik + Mirabegrone ? • 1306 hasta randomize, %94,8’i çalışmayı tamamlamış MVV/micturition N micturition/d Urgency episodes/d • İdrar kaçırma/gün: ***SOLI 5mg + MIRA 25 mg Solifenasin 5 mg vs Solifenasin 5 +mirabegron 50 mg BESİDE Çalışması • Çok uluslu,randomize,prospektif, çift kör • Faz III • Yaklaşık 2000 hatsa çalışmayı tamamladı AUA 2015 Yan etki benzer BJU 2015 Etkinlik Etkinlik OBJECTIVE EFFICACY OF MIRABEGRON ON STORAGE AND VOIDING FUNCTION IN PATIENTS WITH OVERACTIVE BLADDER THAT IS UNRESPONSIVE TO ANTIMUSCARINIC TREATMENT, BASED ON A URODYNAMIC STUDY r.AAM olan 50 kadın 12 hafta miraberon 50 mg OABSS ortalama skoru 8.3 0.001) 4.9 (p < İlk idrar hissinde anlamlı artış Daha önce AAD olan hastaların %50’sinde AAD Matsukawa Y et al (JP), J Urol 2014, 191 (4S):e873 yok • rAAM’li 67 kadın (ort. 2,8 antimusk.) → 6 hf. MIRA 50mg/d • 52 kadında yalnız MIRA, 15 kadında Antimusk.’a EKLEME • 7(%10) hastada terk: taşikardi, çarpıntı, abd/bacakta şişme, başağrısı • Yanıtsız 5 (%19) hasta BTX-A tedavisine yönelmiş CAN MIRABEGRON REDUCE THE WAITING LIST FOR REPEAT BLADDER BOTULINUM INJECTIONS? • Botox listesinde olan 50 hasta Mira. 50 mg • ICIQ-SF ve sıklık hacim çizelgesi ICIQ-Sf skorunda %12’lik azalma (t-test, p<0.01) QoL skorunda %21’lik düzelme (Q5) • İdrar sıklığında 2.8 +/- 2.02 azalma (p<0.01) • 5 hasta (9.6%) botox listesinden çıkmak istedi Eckhardt S et al (UK), J Urol 2014, 191 (4S):e401 PDE5 İnhibitörleri Sınırlı sayıda yapılan yayınlarda Fosfodiesteraz İnhibitörlerinin antimuskarinik ve/veya alfa blokerlere alternatif ve ek bir tedavi olabileceğini göstermektedir. Angulo J, et J Sex Med 2012. Kanai A, et al. Neurourol Urodyn 2012. Mirzaii et al. 2013 Renal f unction in a rat model of neurogenic bladder, effect of statins and phosphodiesterase-5 inhibitors. Membran Kanallarına Etkili İlaçlar Kalsiyum antagonistleri Verapamil, nimodipine Potasyum kanal Açıcıları ZD0947 hSlo/pcDNA3 (maxi K channel) NS1619 (1,3-dihydro-1-[2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5 Chapple CR, Eur Urol 2006 (trifluoromethyl)-2H-ben-zimidazol-2) Pinacidil NS-8 (2-amino-5-(2-fluorophenyl)-4-methyl-1H-pyrrole-3-carbonitrile) NS309 (3-oxime-6,7-dichloro-1H-indole-2,3-dione) • Kaç enjeksiyon, etkinlik, yan etki? • 829 hastanın % 52’si çalışmayı tamamlamış • Bırakma nedeni Yan etki %5 etkisiz % 6 • 6 kez enjeksiyon İ be retransiyon risk Ani idrar hissi ataklarında azalma 1 (-3.1) 2 (-2.9 ila -3.2) 3 (-4.1 ila -4.5) 4 (-3.4 ila -3.8) 5 (-3.0 ila -3.6) 6 (-3.1 ila -4.1) Ortalama etkinlik 7.6 ay Tekrar Enjeksiyon ihtiyacı ≤6 ay % 34.2, >6 ile ≤12 ay %37.2, >12 ay %28.5 Yan etki ve retansiyon riskinde artış yok ICS 2015 Nöromodülasyon Perkutanöz Posterior Tibial Sinir Sitümülasyonu- PTNS (Urgent PC) Sacral Nöromodülasyon (S3)- SNM Pudental Nöromodülasyon Intravesikal Elektiriksel Sinir Sitimülasyonu-IVES Fonksiyonel Elektiriksel Sinir Sitimülasyonu (perineal, vaginal,anal)-FES Transkutanöz Sakral (parasakral) Elektiriksel Sinir Sitimülasyonu-TENS Interferensiyal Elektiriksel Sitimülasyon-IFC Urgent-SQ Transkraniyal Manyetik Stimülasyon Derin Beyin Stimülasyonu (Subthalamic Nucleus) Thalamic Derin Beyin Stimülasyonu Vajinal nöromodülasyon-FemPulse Urgent-SQ Eksternal elektromagnetik pulse generator, İnternal elektromagnetik pulse receiver, 4 cm çapında ) İki adet monopolar platin elektrot (1 cm2 Sonuç Urgent-SQ AAM güvenli bir tedavi yöntemidir. İmplant uzun ömürlü ve hastalar tarafından iyi tolere edilir. AAM • Refrakter AAM ted. Botox vs Nöromodülasyon • Refractory Overactive Bladder: Sacral NEuromodulation vs. BoTulinum Toxin Assessment (ROSETTA) • 2014 te hasta alımı bitti • Sonuçlar bekleniyor TEŞEKKÜRLER